美 国 Dana-Farber 肿 瘤 研 究 所 Joyce Liu 报告的一项小规模Ⅱ期临床 研究提示，在对铂类药物敏感的复发 性卵巢癌患者中，与 PARP 抑制剂奥 拉帕尼单用相比，奥拉帕尼联合酪氨 酸激酶抑制剂(TKI)西地布尼可显 著延长无进展生存期(9 个月 vs. 17.7 个月)。(摘要号 LBA5500)

Liu 指出，该研究是首个在卵巢 癌患者中评估 PARP 抑制剂和抗血管 生成药物疗效的研究。尽管联合靶向 治疗组的肿瘤缩小幅度明显高于奥拉 帕尼组(80% vs. 48%)，但 Liu 谨慎 表示，这两个药物仍处于试验阶段， 尚未获批任何适应证，还不能用于临 床实践。美国麻省总医院妇科肿瘤专 家 Don Dizon 也表示，这项研究规模 较小，且并无总生存数据，还需要与 标准化疗方案进行对比。联合靶向治 疗最常见的不良反应包括高血压、腹 泻和无力，通常在减少药物剂量后即 可消失。

在讨论时，英国伦敦大学肿瘤研 究所 Jonathan Ledermann 指出，奥拉帕 尼和西地布尼联合靶向治疗对复发性 卵巢癌患者无进展生存期的改善效果 堪比化疗。这两种药物对 BRCA 突变 状态不明的患者效果均较好，大多数不 良反应似乎都来自于西地布尼，以后需 要弄清楚这一药物的最佳应用剂量。另 一个话题是：奥拉帕尼和西地布尼联用 是否能替代化疗?据悉，阿斯利康公司 正在开展或计划开展相关的研究。

该研究为多中心、开放标签研究， 纳入 90 例对铂类药物治疗敏感的卵巢 癌复发患者，为高级别的浆液性细胞癌 或 BRCA 相关卵巢癌，均应用奥拉帕 尼(400 mg，每日两次)。受试者随机 分为 2 组，一组继续用奥拉帕尼，另一 组加用西地布尼(30 mg，每日一次)， 中位随访 16.6 个月。联合治疗组的无 进展生存期较奥拉帕尼组延长 8.7 个月 (HR=0.42)，客观缓解率明显提高。

根据 BRCA 突变状态对受试者进 行分层后，研究者发现，接受联合靶 向治疗的 BRCA 突变者的无进展生存 期有所改善(19.4 个月 vs. 16.5 个月)， 野生型 BRCA 患者和 BRCA 突变状 态不明的患者在无进展生存方面的获 益更显著(16.5 个月 vs. 5.7 个月)。

(编译 洪冰)